本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
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讲述正能量歌手梁辰（徐璐饰）和计算机系大数据研究方向的大四学生陆景（林一饰）之间互相砥砺，共同成长的励志故事。“青春须早为，岂能长少年”，梁辰、陆景等人在各自的领域发光发热，用自己的专业精神去鼓舞和指引喜爱自 己的人。用音乐表达“至善、至真、至美”的梁辰，致力于将好的音乐作品带给听众。热爱计算机与大数据研究的陆景，通过研究人类各种复杂的行为、心理信息等海量数据获得大数据学术界的高度认可。陆景用其扎实的专业素养，积极正面地影响着身边的同学们，为社会数据研究做出贡献。两个原本遥遥相望的陌生人因为大数据而相遇，在追梦的旅途中不断靠近信任彼此。
少年符生不谙世事，唯独痴迷医学，非常规的行医手段让城中百姓对他又爱又怕。一桩突如其来的“百医之死”案，不仅令他痛失父亲，更使他蒙上弑父凶手的污名。绝境之中，幸得前来寻医的西川郡主文珏与仗义游侠顾天出手搭救，这才死里逃生。为报救命之恩，符生答应随文珏前往西川救治其父。而在整理父亲遗物时，符生意外发现一个秘密，原来这世间竟藏有一件关乎社稷安稳之物——天书宝藏。百医惨死之局，正是因它而起。更令他心惊的是，宝藏所藏之地，正指向西川；而开启一切的钥匙，竟就在自己手中。为查明真相、也为守护百姓安宁，符生与文珏、顾天并肩踏上寻找“天书”的险途。谜案环环相扣，奇诡之事接连不断，三人在这热血与阴谋交织的旅途中步步为营。然而符生并不知道，他这一步步入局，已在西川城中掀起暗涌波澜……
石小凡是一个有着现代金融、化学、物理知识的落魄男编剧，一场意外他来到了一个从未听说过的朝代--大南朝，成为了南国公石蒙泽独子石非凡。他家世显赫，却是世人眼中吃不学无术的败家子。因为祖父是大南朝的开国功臣，所以即使曾经的石非凡横行霸道，也无人敢招惹。而石小凡刚“穿”到这个同名者身上，便发现这个朝代存在着许多弊端，他认定自己的到来是有使命的，于是石小凡决心珍惜机会，在这有一番作为。“穿越”过来的石小凡为保“功高盖主”的石家安全，表面上继续放荡不羁，但实则已有别的打算——以纨绔之身，做肱骨之事！
女孩洛天然（杨超越 饰）是一名菜鸟音乐人，性格鬼马精灵、自尊心强，明明自己五音不全，却有着成为作曲家的梦想。机缘巧合之下，洛天然认识了偶像巨星靳泽一（许魏洲 饰），两人又阴差阳错住在了同一个屋檐下。性格迥异的两人开始了共同生活，紧接着便上演了一系列令人啼笑皆非的浪漫爱情故事。
原东北抗联团长老邱在艰苦卓绝的条件下抗击日寇多年，与组织失散后，他辗转加入了八路军江东军分区。国民党滇军278团一直受到中央军排挤，团长宋云杰忍无可忍决定率部投奔八路军。军区领导知情后派遣熟悉当地情况的老邱与政委罗天静接应有意投诚的部队。途中罗天静不幸牺牲，临终前托付老邱完成任务。老邱与当年救过的龙万虎兄妹联手解决了滇军的军火与粮草问题，帮助滇军成功起义。老邱率领滇军到莲花县改编，却因接替政委和抗联时期历史问题被停职调查。莲花县守军与滇军产生误会，险些刀兵相见，老邱及时出现化解矛盾。部队改编期间，国民党特务策划部队反水，老邱巧施妙计揭露真相，稳定军心。老邱严格执行党的政策，对部队进行耐心细致的改造工作，滇军经过洗礼，由军阀气息浓厚的旧军队转化为听党指挥、战斗力强、受众拥戴的部队。
1938年中山舰殉难后受伤的抗战伤兵胡宜生，回宜昌养伤时正赶上宜昌大撤运。在号称“东方的敦刻尔克大撤退”行动中，胡宜生结识了共产党，并在共产党的感召下积极组织宜昌社会各界投入大撤运工作，使大撤运奇迹般地完成。胡宜生在成为宜昌英雄的同时，也赢得了土家妹子成四妹的爱情。随后，胡宜生随江防军驰援枣宜会战，见证张自忠为保宜昌而战死疆场，深感震撼。宜昌沦陷后，胡宜生拉起一支以土家族划夫队为主的民间武装，号称红旗营，不断袭扰打击日寇。1943年，日寇发起鄂西会战目标直指长江天堑石牌要塞，妄图拿下石牌，威逼重庆。胡宜生在中共地下党的指导下，率领民间武装，广泛发动群众，运送粮食与武器弹药，支援江防军作战，在被誉为“中国的斯大林格勒保卫战”的石牌大战中大败日军，从而谱写了一曲“民心不失、国门不倒”的抗日壮歌。
女程序员陆漓（祝绪丹 饰）追求职业理想，努力投身编程领域，凭借过硬简历和惊人智慧搞定学长姜逸城（邢昭林 饰），成功进入姜逸城建立的创业公司，还帮姜逸城摆平无数难缠相亲。陆漓和姜逸城因程序代码结缘，又在机缘巧合下成为同居室友。可爱女程序员和傲娇自恋总裁在相处中斗智斗勇触发心动代码，上演了一场温馨甜蜜的爱情罗曼史。
一场意外让年幼的唐棠（徐子珊 饰）失去了大部分的听力，然而，身体的残疾并没有磨灭唐棠对于未来的希望，在家人和朋友的帮助下，唐棠不仅熟练掌握了读唇的技巧，甚至加入了配音界。就这样，在职场上，她和初出茅庐的信任梁启言（马国明 饰）相遇了。随着时间的推移，梁启言渐渐喜欢上了开朗善良的唐棠，唐棠亦对能说会道的梁启言心怀好感。可是，童年阴影让唐棠对爱情充满了不自信，梁启言亦不确定自己能否追到唐棠，因而选择将感情埋在心底。于是，一对相互爱慕的男女，他们一个不说，另一个不听，一段天设地造的缘分眼看这就要打了水漂。
20世纪20年代末，拥有不幸身世和遭遇的美丽女子顾海棠（秦岚 饰）带着女孩菱子逃往上海，在这个鱼龙混杂的魔都艰难求生。期间她重逢当初曾救助过的男人于立凡（郑嘉颖 饰）。于毕业于黄埔军校，此番他为了配合工人运动抵沪。而生活在社会最底层，见识过人性最丑陋一面的海棠，凭借一身胆识和智慧周旋于地头蛇黄龙（杨烁 饰）等身份复杂的人中间，却有如一只出淤泥而不染的莲花，在极度肮脏的环境中绽放出灿烂鲜艳的花朵。她一步步成为在上海滩举足轻重的任务，同时不曾遗失善良慈悲的本性，尽一切努力帮助苦难民众，协助于立凡的革命事业。动荡不安的岁月里，顾海棠用生命书写着一个女子不屈不挠的时代传奇……
少年杜心五生性顽劣,后为徐矮师收为门徒,结识了安玉兰和关雪，也认识了宿敌龙渊，大婚当日，杜赴京刺杀慈禧。安自此留在杜家伺候婆母。刺杀失败后，龙渊带官兵穷追猛打，杜在关雪的帮助下逃亡日本。在日本杜加入同盟会，结识了一些革命党人，关雪和杜互生情愫。龙渊一路追到日本，和山本勾 结，要置杜为死地。清政府瓦解后，杜和关雪等人学成归国。杜内心愧对安，却还是放不下关雪。龙渊用计让杜参加国术比赛，导致杜受伤，在关和安的照顾下渐渐恢复。山本来到北平，再次和龙渊勾结，抓了关雪，以引出杜。为了救出安和关雪，杜被迫答应和龙渊比武……
